中科院分子细胞科学优秀创新中心曾毅课题组、乳腺外科邵志敏课题组，复旦大学附属肿瘤医院最近合作鉴定了新的三阴性乳腺癌（tnbc）分型标志物和治疗靶点prorc，为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的理论依据。根据和实践计划。相关的研究论文最近在国际期刊《细胞研究》上在线发表。
三阴性乳腺癌即雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和生长素受体阴性是临床上最难治愈的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌的15%至20%。具有发病年龄早、恶性程度高、器官转移率高、5年生存率低的特点。tnbc不表达激素受体和生长素受体，对现有的激素或生长素抑制剂没有反应。由于没有特异性的分子标记，临床上也没有靶向药物和靶向治疗。
tnbc的低分化被认为是一种源于干细胞的疾病。曾毅的团队长期从事成人干细胞和癌症研究。首次在小鼠乳腺中鉴定出表达生殖标记物的多能干细胞。在此基础上，曾毅和邵志敏进一步研究了prorc在乳腺癌中的表达和功能。通过对570例乳腺癌标本proc的免疫组化染色，发现proc在tnbc中有特异性高表达。proc高表达者约占tnbc患者的一半，预后较低表达者差。研究人员还发现，由遗传性brca1基因突变引起的tnbc主要存在于低proc表达的病例中。
这些结果提示高表达prorc的tnbc是tnbc的一个新亚群。利用病人移植模型，研究人员发现在这个亚群中，proc阳性细胞富含癌干细胞。由于proc是细胞膜的表面分子，为其设计的抗体药物可以在不进入细胞的情况下发挥作用，因此proc是一个理想的药物靶点。
研究人员还通过噬菌体展示筛选并制备了抗prorc的人单克隆抗体。在高表达prorc的tnbc移植瘤模型中，该抗体能显著抑制小鼠肿瘤的生长。该抗体（靶向肿瘤干细胞）与化疗药物（杀死其他癌细胞）联合应用，具有较好的抑瘤效果。
