据英国《自然》杂志近日在线发表的一项肿瘤学研究，美国科学家团队对数千种BRCA1基因变异按功能进行了前所未有的精确分类，报告了BRCA1基因变异的致癌风险分析结果。这次“功能评分”，对筛查乳腺癌和卵巢癌患病风险的基因检测解读具有临床意义。
BRCA1是一种人体肿瘤抑制基因，负责维持细胞基因组的稳定性，防止调控细胞增殖和肿瘤生长的基因突变发生积累。而BRCA1失去功能的突变，被认为与易患早发型乳腺癌和卵巢癌有关。截至目前，虽然已发现的BRCA1基因变异有数千种，但许多都被列为“意义未明的变异”，给人类患癌风险的评估带来了巨大挑战。
要弄清这些意义未明的变异，其中一个方法是检测变异基因的表达是否具有恢复DNA修复的功能，这也是肿瘤抑制过程的一部分。鉴于此，华盛顿大学研究人员杰申德鲁及同事，运用基因组编辑技术，对BRCA1基因功能至关重要的13个外显子上的近4000种单核苷酸变异（SNV）的功能进行了评估，并在2000万个人类单倍体（HAP1）细胞中进行了后续细胞存活率测定。
最后，研究团队识别出了约300种会干扰表达的SNV以及400多种错义突变的SNV（会导致蛋白质的氨基酸序列改变），发现这些变异并无实际功能（不破坏基因的原有功能）。这些功能评分与已知的致病性变异或良性变异的临床评估密切相关。
研究人员指出，与其他细胞系相比，HAP1细胞系可能不是生理学上的最优模型，但与临床评估的高度相关性验证了数据。美国国家癌症研究所科学家肯定了“功能评分”对变异分类的重要价值，并认为研究结果可直接应用于BRCA1基因筛查的解读。
