14日，记者从中科院昆明动物研究所获悉，该所专家对阿尔茨海默病遗传易感研究获得进展。
阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)通常也被称为老年痴呆症，是发生在老年前期与老年期的一种退行性脑病。研究表明，AD发病与遗传相关。
随着中国进入老龄化社会，AD的患病率逐年上升。目前，国际上对于无家族史的散发AD患者的遗传易感开展了大规模的研究，发现了约20个主要的易感基因。
这些在欧洲人群中鉴定的AD易感基因位点是否也是中国人群AD的主要易感位点呢?针对这一问题，中科院昆明动物研究所姚永刚课题组的王慧珍和毕蕊等在中国人群中对报道的AD相关基因开展了遗传关联分析，发现PICALM、BIN1、MS4A4E和CLU基因中的遗传多态位点与中国AD人群发病风险显著相关。进一步结合已报道的亚洲人群相关数据开展的荟萃分析显示，PICALM和BIN1基因位点在亚洲人群中与AD发病风险显著相关。以上研究结果为认识中国AD患者的遗传易感及致病风险预测积累了基础数据。
前人研究表明，早发型家族型AD主要由APP、PSEN1和PSEN2等基因突变导致。云南大学于黎课题组的姜红燕与中科院昆明动物研究所姚永刚课题组的专家李国栋等合作，对来自云南的4个AD家系进行了检测分析，在其中两个家系中分别发现了PSEN1基因突变(p.M233L和p.R352C)。进一步开展的基因型-疾病表型以及脑影像指标的关联分析显示，这些突变具有致病性，该结果也得到突变致病性预测的支持。研究提示，PSEN1基因突变可能是中国家族型AD患者主要致病原因之一，临床上对于家族型AD患者基因诊断可考虑优先检测PSEN1基因突变。
在此基础上，专家们对线粒体DNA(mtDNA)的遗传背景与AD发病风险的相关性进行了探索，发现mtDNA单倍型类群B5与中国汉族群体AD发病风险显著相关。系列研究结果提示，B5类群影响AD遗传易感，很可能通过其界定位点m.8584G>A来实现，这为古老变异疾病易感性理论提供了一个新的实验佐证。
相关研究得到中国科学院、科技部和国家自然科学基金委的资助。研究结果均发表于近期《Neurobiology?of?Aging》期刊。
