高胆固醇抵抗他汀类药物治疗的人很快就会有新的治疗选择。
研究人员解释说，这种新型药物有助于阻止动脉阻塞胆固醇的合成。这些药物的目标是一种叫做ATP柠檬酸裂合酶（acl）的酶，它是体内“坏”的低密度脂蛋白胆固醇产生途径的一部分。
在这项新的试验中，苯哌酸，一种阻止前交叉韧带的药物，当加入标准的他汀类药物后，能显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
研究作者布莱恩·费伦斯博士说，在他汀类药物的基础上添加苯哌酸显示“低密度脂蛋白胆固醇的减少比单纯增加他汀类药物的剂量所预期的要大得多”。他在英国剑桥大学指导翻译疗法研究。
他的研究小组在3月14日出版的《新英格兰医学杂志》上发表了这一发现。
但是专家们不确定苯甲酸有多大的用处，因为心脏病医生现在可以得到广泛的降胆固醇的药物。
米迦勒·福尔摩斯博士说，临床试验结果表明，“与他汀类药物相比，它的低密度脂蛋白胆固醇浓度平均降低了20%到30%，而新型药物如PCSK9抑制剂可以将低密度脂蛋白胆固醇浓度降低50%以上。”他是英国牛津大学的副教授，并在这项研究中撰写了一篇社论。
贝米多酸似乎也没有超过市场上已有的一种药物依折麦布，罗伯特·埃克尔博士说，他在科罗拉多大学奥罗拉医学院担任动脉粥样硬化的捐赠主席。
美国心脏协会的专家埃克尔表示，一项早期的临床试验表明，与安慰剂相比，苯哌酸和依折麦布联合使用可降低低密度脂蛋白胆固醇28%左右，但他并未参与这项新研究。
埃克尔说：“这表明，添加依泽替米贝（依折麦布），这通常是减少18%到20%的苯丙酸，只会产生适度的额外效益。”这不像你期望的40%。”
研究人员在背景资料中指出，在同样的胆固醇合成过程中，人体在更上游的位置使用acl，这种胆固醇合成过程也使用他汀类药物（HMGCR）靶向的酶。
研究人员报道，一项对近655000人的研究发现，人的acl和hmgcr评分与低密度脂蛋白胆固醇水平的相似模式以及基于这些水平对心脏病风险的相似影响有关。费伦斯领导了这项研究。
此外，研究人员发现，携带抑制前交叉韧带的基因变体的人低密度脂蛋白胆固醇水平和心脏健康问题的风险更低。
基于这一点，研究人员决定测试一种阻断前交叉韧带的药物能在多大程度上降低普通人的胆固醇水平。
这种苯哌酸药物被随机分配给1488名低密度脂蛋白胆固醇高的人，尽管他们正在接受高强度的他汀类药物治疗。另外742名他汀类药物使用者接受安慰剂治疗。
研究人员发现，一年后，苯甲酸降低了18个百分点的低密度脂蛋白胆固醇水平。
霍姆斯和埃克尔说，最令人不安的不良事件是痛风的发生率，与三名安慰剂患者相比，痛风导致18名苯丙酸患者退出试验。
痛风发生在尿酸水平在血液中上升超过肾脏清除有害副产品的能力。高尿酸水平会导致关节晶体形成，产生炎症和关节炎。
埃克尔说：“痛风导致的停药需要进一步研究。”这可能最终会影响处方模式。”
例如，对于痛风或尿酸水平已经升高的人来说，苯甲酸可能不是最好的处方。
2018年，美国心脏协会/美国心脏病学院更新的胆固醇治疗指南将重点放在他汀类药物上，因为他汀类药物价格低廉，效果良好。
但是AHA和ACC也允许依泽替米贝和PCSK9抑制剂对那些尽管使用他汀类药物但胆固醇仍然升高的人起作用。
霍姆斯说：“在使用最大剂量他汀类药物的高危患者中，额外的降脂药物将进一步降低心血管疾病风险，正如我们在PCSK9抑制剂中看到的那样。”
他说：“因此，抑制前交叉韧带的药物，如苯甲酸，在治疗和预防心血管疾病中具有潜在的作用。”
